SINDROME DE JOB - SINDROME DA HIPER IGE

Por Antonio Carlos de Oliveira Biel - Alergista e Imunologista CRM 98674

A síndrome de Hiperimunoglobulinemia E (Hiper-IgE) antes conhecida como Síndrome de Job é uma rara imunodeficiência primária, cuja suas características marcantes está no aumento dos níveis séricos de IgE no soro, abcessos e pneumonia relatados como sendo a tríade clássica da doença.

Abscessos recorrentes por Staphylococcus Aureus, Eczema Cronico, Altos niveis de IgE, IgG, IgA, IgM e IgD normais.

Incidencia: 1 em 500.000 – 1.000.000

Relação Feminino:Masculino = 2:1

SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA BEM DEFINIDOS

 Síndrome de Hiper IgE (HIES)

a) HIES Autossomico Dominante (Síndrome de Job)

b) HIES Autossomico Recessivo 

• Mutação TYK2

• Mutação DOCK8

• Mutações desconhecidas

Existem 2 tipos:

TIPO 1  HIES com comprometimento Multisistemico

TIPO 2  HIES com comprometimento  imunologico

 RASH / ECZEMA Inicio no periodo neonatal / cronico

 INFECÇÕES - St aureus ►PELE → Piodermites / celulites / abscessos

►Pulmonar → Pneumatoceles

- Candida

- Outros:  Streptococos pneumoniae, St epidermidis, H Influenzae 

Bacilos Gram negativos (Pseudomona, E coli)

Aspergillus 

 EOSINIFILIA

 IgE elevada > 1000 UI/mL

Não imunologicas manifestações:  Urticaria / rinite / asma / anafilaxia

 LINFOMA maior incidencia

 FACIES CARACTERÍSTICA • Asimetría facial

• Fronte proeminente

• Olhos fundidos

• Ponta nasal 

• Ponta nasal proeminente

• Prognatismo

• Pele aspera

• Distancia interalar aumentada

 FACIES CARACTERÍSTICAS

 RETENÇÕES DE DENTES PRIMARIOS

 HIPEREXTENSÃO LIGAMENTARIA

 FRATURAS PATOLÓGICAS (osteopenia)

 ESCOLIOSE

 ANOMALIAS DA LINHA MEDIA

Palato ojival

Fissuras da línha media 

Úvula bífida

 CRANEOSINOSTOSIS

IgE > 1000 UI/mL

 HEMOGRANA : normal o PMN

Eosinofilia

 INMUNOGLOBULINAS IgG Normal / Hipergamaglobulinemia 

IgA Normal

IgM Normal

 LINFOCITOS T Normais

 Th17 Ausentes / disminuidos < 0,5 % (HIES Deficiencia em STAT3)

Normais / baixos (HIES sem deficiencia em STAT3)

 LINFOCITOS B Deficiente produção de  Anticorpos específicos

Diminuição de  linfocitos B memoria 

- Outros:  Mollusco contagioso

Herpesvirus

Micobacterias

 EOSINIFILIA

 IgE elevada > 1000 UI/mL

 ± ALTERACIONES VASCULARES

DIAGNÓSTICO MOLECULAR

HIES AR Por mutação homozigota en TYK2 (Tirosina quinase 2)

HIES AR Por mutação homozigota en DOCK8

HIES AR De causa  não caracterizada

Cuidados dermatológicos (cremes, Umectantes, antissépticos, etc)

Contraindicação de vacinação BCG

Drenagem de abscessos

Medidas para osteopenia (dieta, Vit D, Calcio, Alendronatos, etc)

Profilaxia antibacteriana com TMS

Profilaxia antimicótica com Fluconazol / Itraconazol

Suplemento con GEV (se deficiencia de Ac)

Cuidados Pneumatológicos.

Infecções de Repetição - Vivo Doente !! Por que ???

Infecções Recorrentes do Trato Respiratório

Existe uma série de fatores predisponentes para as infecções respiratórias:

• Hiper-reatividade da árvore bronquica ou árvore bronquica lesionada
• Alergia e hipersensibilidade
• Tabagismo (também fumantes passivos)
• Poluição ambiental (alérgenos ambientais)
• Tensão física ou psíquica ( Descompensação emocional )
• Aglomerações (escolas, albergues, clubes esportivos, etc)

Existem outros fatores que ocasionam infecções respiratórias recorrentes, que são esquecidos e, portanto, raramente são diagnosticados. Um exemplo destes fatores são os defeitos congênitos do sistema imunológico, que freqüentemente manifestam-se por infecções recorrentes das vias respiratórias.

Foram realizadas inúmeras tentativas para resolver o problema das infecções recorrentes das vias respiratórias, tais como vacinas com antígenos bacterianos em solução, as quais, ainda que tenham demonstrado sua eficácia clínica e imunológica, apresentam limitações de uso, pois as vias de administração intra-cutânea e intra-nasal não são aceitas por todos os pacientes. Além disto, estas vias de administração, ainda que promovam a imunidade, não estimulam especificamente o Sistema Imunológico Comum das Mucosas .

Por outro lado, os agentes imuno-estimulantes orais promovem o desenvolvimento da resistência às infecções, estimulando as respostas do organismo, tais como a fagocitose, a produção de anticorpos e a produção de células citotóxicas, sendo os produtos de origem bacteriana, provavelmente, os mais potentes imuno-estimulantes.

As infecções de repetição devem ser investigadas por Especialistas em Imunologia, pois apesar da grande maioria dos casos serem problemas simples de resolver , existe uma gama de doenças imunologicas mais serias que devem ser pesquisadas pelo imunologista e descartadas. 

Todos nos sabemos do desespero , principalmente da familia de crianças que sofrem de doenças do trato respiratorio de repetição e buscam uma formula magica, um remedio que um amigo, parente ou vizinho tomou e resolveu e que possa ter o mesmo efeito , mas não é bem assim que funciona. Sempre digo em minha clinica o que as crianças precisam não é só de remédios e sim de DIAGNOSTICOS. E sempre questiono os familiares mas vocês estão tratando vosso filho do que?? de qual doença ?? E a grande maioria não sabem responder pois vão dando quaisquer medicamento que o medico plantonista ou o farmaceutico amigo prescrevem.

O recado sobre a abordagem desse assunto é criar critica nas pessoas principalmente nos pais das crianças para que ajudem ao medico a fecharem um diagnostico ou a formularem um raciocinio clinico para podermos tratar adequadamente nossas crianças e minimizar o uso de medicamentos excessivos nos pequeninos.

Por Dr. Antonio Carlos de Oliveira Biel - Alergista e Imunologista Clinico - CRM 98674

video sobre Angioedema Hereditario

Tratamento Icatibant Parte 02

Tratamento com Icatibant Parte 01